ABSTRACT
Cervical cancer is the fourth type of women neoplasia, with thousands of new cases annually. It is closely related to human papillomavirus (HPV) infection, which has more than 13 oncogenic types, among them HPV 16 and 18 are implicated in 70% of cervical carcinoma cases. Alkaloids are nitrogenated and naturally occurring compounds, showing several uses in medical treatment, including cytotoxic and antineoplastic activities. In this work we aim to evaluate the cytotoxic and chemotherapeutic potential of alkaloids against cervical cancer. In order to accomplish this purpose, we have made a survey of potentially effective alkaloids with cytotoxic activities over HPV-16+ and HPV-18+ cells (HeLa cells). Through a literature review between the years of 1980 and 2015, we described the major alkaloid sources, distribution in nature and also discussed the mechanisms of action for their cytotoxicity. We found that alkaloids showed efficacy as cytotoxic agents, inhibiting cell growth of the HPV-transformed cells in vitro and in vivo by means of activation of intrinsic and extrinsic pathways of apoptosis, which included the clivage of caspases and PARP-1 (Poli-Adenosyl- Ribose Protease 1), increase in p53 expression, release of cytochrome C and increase of cell death receptors expression like Fas, mainly observed in HeLa (HPV- 18+) cell lines. Moreover, these secondary metabolites helped in modulating the MDR (Multi-Drug Resistance) against the cell lines studied, which lead us to suggest their possible use as chemotherapeutic agents on the lesions caused by these viruses
O câncer cervical é a quarta neoplasia incidente em mulheres, com o surgimento de milhares de novos casos anualmente. Está altamente relacionado à infecção pelo papilomavírus humano (HPV), que apresenta mais de 13 tipos oncogênicos, dentre os quais os tipos 16 e 18 são encontrados em 70% dos casos de câncer do colo do útero (câncer cervical). Alcaloides são substâncias naturais nitrogenadas que apresentam diversos usos na terapia, incluindo atividades antineoplásica e citotóxica. Neste sentido, objetivamos neste trabalho avaliar o potencial citotóxico e quimioterápico de alcaloides sobre o câncer cervical. Para tanto, relacionamos os alcaloides com potencial citotóxico sobre HPV- 16+ e HPV-18+ (células HeLa), bem como mostramos suas principais fontes de obtenção, distribuição na natureza e discutimos os mecanismos de ação pelos quais realizam seu efeito citotóxico, através de uma revisão bibliográfica realizada entre o período de 1980 e 2015. Os alcaloides mostraram-se eficazes como drogas citotóxicas, inibindo o crescimento de células alteradas pelo HPV tanto in vitro quanto in vivo, com ativação de mecanismos intrínsecos e extrínsecos de apoptose, tais como ativação das caspases, clivagem de PARP-1 (Poli-ADP-Ribose Protease 1), aumento da expressão de p53, liberação de citocromo C e aumento da expressão de receptores de morte como o Fas, principalmente em células das linhagens HeLa (HPV-18+). Adicionalmente, esses metabólitos secundários auxiliaram na modulação da resistência a múltiplas drogas pelas linhagens de células estudadas, o que nos leva a sugerir o seu possível uso na quimioterapia das lesões provocadas por estes vírus.
Subject(s)
Alkaloids/therapeutic use , Alkaloids/toxicity , Uterine Cervical Dysplasia/drug therapy , PapillomaviridaeABSTRACT
Protium heptaphyllum ou "amescla" como é vulgarmente conhecida, é uma árvore de grande porte, até 20 metros de altura, pertencente à família Burseraceae. Neste trabalho, a casca do tronco do vegetal, depois de seca e pulverizada foi submetida a percolaçao com etanol. Em seguida, o extrato etanólico bruto sofreu um processo de partiçao com hexano, clorofórmio e acetato de etila. Do extrato hexânico, isolou-se uma substância de ponto de fusao 180-185 graus Celsius, que foi identificada por espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear de carbono treze como sendo uma mistura de alfa e beta-amirina, dois triterpenóides da série ursano e oleanano, respectivamente.